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怎么样预防慢性肾脏疾病?新药物预防慢性肾脏疾病效果显著

2017-01-11
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肾脏是人体内非常重要的器官,肾脏出现问题是对身体健康的危害是非常大的。那么怎么样预防慢性肾病呢?下面随小编一起来看看吧

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如果血液供应被切断 - 例如在心脏病发作,中风或器官移植期间,任何器官中的细胞都会死亡 - 但是恢复循环也可能导致损伤。现在马萨诸塞总医院(MGH)的研究团队使用肾脏作为例子,开发了一种方法来避免这种所谓的缺血 / 再灌注损伤。他们在在线杂志自然通信描述了他们的工作。

“缺血 / 再灌注损伤是急性肾损伤的主要原因,它是人类慢性肾衰竭和日益增长的健康护理负担的强有力预测指标,” 肾内科和研究的资深作者 M. Amin Arnaout 说:“缺血 / 再灌注损伤也是延迟移植功能和移植排斥的主要原因,不仅在肾脏,而且在其他器官中也是如此。多年来,我们已经了解到,问题在于炎症 - 这是由白细胞引起的 - 所以我们着手阻止这些细胞,以防止缺血 / 再灌注损伤,同时避免副作用。

白细胞通过引起炎症反应组织损伤。如果损伤是轻度的,炎症是有限的,有益的,帮助细胞和组织愈合。然而,如果损伤严重或发生在已经患病的组织中,则炎症可能猖獗并导致进一步损伤,损害器官功能或导致移植器官产生排斥。缺血 / 再灌注损伤诱导吸引白细胞的促炎分子的释放,然后在恶性循环中释放更多促炎分子,导致器官损伤。

以前通过靶向这些促炎分子抑制缺血 / 再灌注损伤的尝试似乎在小鼠模型中有效,但在人类中失败。Arnaout 的团队怀疑,与白细胞如何传播组织损伤有关。再灌注后进入缺血器官的大部分炎症白细胞通过称为 CD11b / CD18 的受体分子(称为整联蛋白的一组膜蛋白之一)相互通信。 CD11b / CD18 的信号传导作用使得该受体成为药物开发的诱人目标,特别是使用特异性结合受体并阻断其功能的抗体。然而,在以前使用小鼠模型的尝试中,结合 CD11b / CD18 的抗体可能会无意中激活它,引发损害。 Arnaout 说,“就像 Goldilocks 想要一张不太柔软或太硬的椅子,我们需要找到一种能够阻断受体功能但不足以激活它的抗体。”

为了通过阻断炎症白细胞上的 CD11b / CD18 而不激活受体来达到 “最佳点”,研究小组开发了一种称为 mAb107 的新单克隆抗体。为了更好地了解 mAb107 是否可以预防人类严重缺血 / 再灌注损伤后的肾损伤,他们在食蟹猴而不是小鼠中测试了它。小组的实验表明,在猴肾的缺血 / 再灌注损伤开始时给予 mAb107,停止了纤维化肾衰竭,在未治疗的对照组中是不可逆的。 mAb107 的使用成功阻断了促炎分子结合 CD11b / CD18 而不激活受体的位点。

“肾脏缺血 / 再灌注损伤的机制类似于心脏和大脑中的那些疾病,所以我们认为 mAb107 也可以用于治疗心脏病发作和中风,” 哈佛医学院医学教授 Arnaout 说:“此外,因为缺血 / 再灌注损伤影响器官移植,用 mAb107 治疗器官供体和 / 或受体对每年接受移植的 30,000 名患者具有广泛的益处。 Arnaout 的团队现正在动物模型中研究使用 mAb107 阻断肾移植中的缺血 / 再灌注损伤,并评估其在主要心脏病发作后减少心力衰竭的能力。

专题
520慢性肾病的治疗方法

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